2004年，他与小S共同主持综艺访谈节目《康熙来了》，以幽默、搞笑、无厘头的风格获得巨大成功，深受年轻观众的喜爱，也正是因为《康熙来了》这档节目，让很多内地观众开始关注到他。
随着名气越来越大，2014年蔡康永进入内地发展，参与了多档综艺节目，处娱乐八卦、搞笑无下限的综艺圈，蔡康永算是少有的仍保持住了绅士风度的主持人。而许多电视观众也认为，正是得体和博学的蔡康永，撑起了整个综艺节目的文化内涵。
遗憾的是2015年10月，蔡康永宣布退出主持《康熙来了》，称想做出些改变。蔡康永宣布退出之后，他的搭档小S也宣布退出，最终《康熙来了》在2016年1月份宣布停播。
